北京時間4月21日凌晨，五大聯賽上演多場比賽的爭奪，切爾西，阿森納，曼聯，利物浦，國米，皇馬多家豪門輪番出戰；切爾西和皇馬雙雙完成絕殺好戲，阿森納4球大勝，曼聯被狼隊雙殺。
萊斯特城0:1利物浦
歐冠出局后，利物浦的所有重心都放回到了聯賽賽場上，這一輪面對已經保級無望的萊斯特城；利物浦全場轟出30腳射門，并由阿諾德在第77分鐘左側禁區打進全場唯一進球。這樣一來利物浦以79分繼續領跑英超積分榜，領先次席的阿森納13分；如此一來利物浦距離奪得本賽季英超冠軍只差3分，只要他們下輪主場擊敗熱刺，那么就將能夠提前4輪奪得隊史上的第20個英格蘭足球頂級聯賽冠軍。
此外還有一種極端的可能性，由于下輪阿森納迎戰水晶宮的比賽會更早開球，一旦槍手輸球的話，那么利物浦就會直接奪冠。而本輪輸給利物浦后，萊斯特城也提前降級回到英冠；繼南安普頓后，第二支確定降級的英冠球隊。
阿森納4:0伊普斯維奇
阿森納剛在上周中淘汰皇馬重返歐冠4強，回到聯賽對陣實力一般的伊普斯維奇，槍手自然贏得十分輕松。第14分鐘，厄德高停球助攻，特羅薩德掃射穿襠入網扣開勝利之門；第28分鐘，薩卡組織攻勢，梅里諾腳后跟助攻馬丁內利破門。第69分鐘，賴斯斜傳助攻特羅薩德完成梅開二度；第88分鐘，恩瓦內里再補一刀，將比分定格在了4:0！雖然很難阻擋利物浦奪冠的腳步，但阿森納保住第二從而獲得歐冠席位的問題不大。
富勒姆1:2切爾西
這是一場倫敦德比戰，前80分鐘切爾西可以說如同夢游，無論是進攻端還是防守端都極其的低迷。第20分鐘，詹姆斯后場被斷球，伊沃比首開紀錄；第83分鐘，內托前插胸部做球，19歲的喬治弧頂處迎球爆射打進英超處子球扳平比分。第92分鐘，恩佐送出助攻，內托寫意轉身抽射上演絕殺好戲。
憑借這粒來之不易的絕殺進球，切爾西終于收獲了2025年的首場客場英超勝利；積分榜上也回到了前五的位置。值得一提的是，目前英超3-7名的五支球隊間只差2分，切爾西、森林、維拉同積57分，歐冠席位的爭奪十分激烈。而森林與熱刺的比賽將在4月22日凌晨進行，森林贏球的話就將回到第3的位置。
狼隊1:0曼聯
眾多豪門都獲勝，唯獨曼聯在挨揍；剛在歐聯杯完成絕殺好戲，聯賽已經無欲無求，阿莫林也對陣容進行輪換。全場唯一一粒進球發生在第77分鐘，薩拉維亞任意球圓月彎刀直接破門制勝，曼聯45年來第一次被狼隊雙殺！同時曼聯本賽季英超33場比賽戰績為10勝8平15負，這意味著在本賽季只剩下5場聯賽的情況下；曼聯贏球場次最多為15勝，這將創下曼聯隊史單賽季英超贏球場次新低。曼聯此前單賽季英超贏球場次最少紀錄為21-22賽季的16勝；狼隊5連勝過后提前5輪保級成功。
博洛尼亞1:0國米
剛剛經歷與拜仁大戰的國米本場比賽狀態低迷，全場下來只有8腳射門，僅有1腳打在門框范圍內。并且在第94分鐘，奧爾索利尼上演了一記無與倫比的倒鉤金鉤的絕殺；此戰過后，國米意甲前33輪的成績為21勝8平4負，目前積71分，僅依靠凈勝球的優勢力壓那不勒斯繼續排名榜首。
皇馬1:0畢爾巴鄂競技
同樣的絕殺，皇馬的運氣顯然比國米好多了；與畢爾巴鄂競技比賽中，皇馬全場轟出19次射門；維尼修斯，羅德里戈，貝林厄姆屢屢制造威脅卻總是與進球擦肩而過。直到第93分鐘，巴爾韋德右側禁區爆桿遠角，打進一記天外飛仙絕殺，皇馬才驚險取勝；從而沒有被巴薩拉開分差。